葡萄糖酸氯己定(Chlorhexidine gluconate),别名为葡萄糖酸洗必泰、氯己定葡萄糖酸盐、氯己定二葡糖酸盐,是双胍类化合物,为无色或淡黄色几乎透明略为黏稠的液体,无臭或几乎无臭。葡萄糖酸氯己定能与水混溶,在乙醇或丙酮中溶解。
葡萄糖酸氯己定对细菌的抑制具有广谱性,且安全性能高、使用方便。该化合物可用于手指、皮肤的消毒,手术部位的皮肤消毒,医疗用具的消毒以及厂房设备、环境等消毒;亦可以用于化妆品等行业杀菌防腐。葡萄糖酸氯己定还适用于口腔疾病防治以及阴道炎、痔的治疗。
常见的剂型有溶液剂、含漱液、软膏剂、阴道栓剂、直肠栓剂。葡萄糖酸氯己定含漱液医保类型为甲类,葡萄糖酸氯己定软膏为乙类。
不良反应偶见过敏反应或口腔黏膜浅表脱屑。长期使用能使口腔黏膜表面或牙齿着色、舌苔发黑、味觉改变。
医学用途
适应证
1.口腔含漱用于口腔疾病(如牙龈炎、口腔溃疡、咽炎等)的防治。
3.外用溶液用于皮肤及黏膜的消毒;创面感染、阴道感染和宫颈糜烂的冲洗。
4.阴道栓剂用于宫颈糜烂、化脓性阴道炎、真菌性阴道炎,也适用于滴虫性阴道炎等。
5.直肠栓剂用于痔。
用法与用量
1.含漱液 饭后含漱,成人一次10ml;儿童一次5ml,一次含漱2~5min后吐弃。
2.软膏剂 将患部清洗干净,再取适量该药涂于患处,1次/日或隔日1次。
3.外用溶液剂 皮肤、黏膜消毒,可用药棉蘸取少量药液涂搽;阴道冲洗可用灌洗器将10ml药液灌入阴道内,保留3~5min后倾出即可。
4.阴道用栓剂 先将外阴部洗净,然后把栓剂送入阴部深部。宫颈糜烂,月经后1枚/日,连用7枚为一疗程;阴道炎,1枚/日,连用5枚为一疗程。
5.直肠栓剂 塞入直肠,1枚/次,1~2次/日。
制剂与规格
药理机制
葡萄糖酸氯己定为双胍类化合物,对部分葡萄球菌、变异链球菌、唾液链球菌、白色念珠菌、大肠杆菌、厌氧菌呈高度敏感;对嗜血链球菌中等度敏感,对变形杆菌属、假单胞菌属、克雷伯杆菌属和革兰阴性球菌(如韦永球菌属)低度敏感。葡萄糖酸氯己定吸附在细菌胞浆膜的渗透屏障,使细胞内容物漏出,低浓度抑制细菌,高浓度可杀灭细菌。
药代动力学
0.2%溶液10ml含漱后约有30%与口腔黏膜、牙齿表面和唾液蛋白结合,在8~12小时内以活化方式缓慢释出,24小时后仍能测出低浓度。
风险与禁忌
禁忌证
对葡萄糖酸氯己定过敏者禁用,过敏体质者慎用。
不良反应
药物相互作用
特殊人群用药
风险提示
2017年2月美国食品药品监督管理局(FDA)发布警告,使用广泛的含葡萄糖酸氯己定皮肤杀菌剂产品报告了罕见严重的过敏反应。FDA要求含葡萄糖酸氯己定杀菌剂的非处方药生产商在药品说明书上增加相关风险警告。治疗牙周病的葡萄糖酸氯己定漱口液和口腔贴片处方药标签已经包含了严重过敏反应风险的警告。
FDA提示患者和消费者如果出现严重过敏反应,应该立即停止使用含葡萄糖酸氯己定产品并就医。这些反应可能会发生在用药后数分钟之内,症状包括哮喘或呼吸困难、面部肿胀、荨麻疹,可能会迅速进展为更严重的症状:重度皮疹或休克,这是身体血流不充分时发生的一种危及生命的状况。医务人员在推荐或处方葡萄糖酸氯己定产品之前,应该询问患者是否发生过任何抗菌剂的过敏反应。建议患者,在使用产品时,如果发生任何过敏反应的症状应该立即就医。如果确定或怀疑患者既往发生过对葡萄糖酸氯己定的过敏反应,应该考虑使用替代抗菌剂,如聚维酮碘、乙醇、苯扎氯铵、苄索氯铵或对氯间二甲苯酚(PCMX)。
历史
葡萄糖酸氯己定由Rose,F.L and Swain.G.于1954年首先合成。葡萄糖酸氯己定,别名又称为葡萄糖酸洗必泰、氯己定葡萄糖酸盐、氯己定二葡糖酸盐。20世纪60年代末期开始将葡萄糖酸氯己定消毒液在口腔临床中应用。中国在1985年由任家玲首先报道采用葡萄糖酸氯己定水溶液进行药物注射前的皮肤消毒。
使用情况
在常见的氯己定消毒剂中,欧洲国家临床中主要使用葡萄糖酸氯己定。国际上对氯己定的研究报道主要集中在葡萄糖酸氯己定上。临床数据表明,适当浓度的葡萄糖酸氯己定用于皮肤消毒是安全有效的,美国疾病控制与预防中心于2002年推荐其用于手消毒。将含有1200mg/L葡萄糖酸氯己定的口腔消毒液用于预防呼吸性相关性肺炎,能减少52%的发生率。葡萄糖酸氯己定水溶液用于预防牙槽骨炎并取得良好效果。
化学信息
专利
重庆健能医药开发有限公司王国华、刘萍、赵小萍、杨勇、傅启昌、胡瀚、涂吉敏等人发明了一种葡萄糖酸氯己定含漱液,该含漱液配方简单、工艺简化,质量稳定。2012年2月1日,重庆健能医药开发有限公司获得发明专利。
四川健能制药有限公司罗成文、刘萍、王国华发明了一种葡萄糖酸氯己定含漱液,该发明通过调整辅料种类及用量极大的改善了市面上在售葡萄糖酸氯己定含漱液使用过程中产生的副作用,包括形成牙结石及牙渍,提高了患者的适应性及接受程度。四川健能制药有限公司于2019年3月26日获得发明专利。
佛山市南海东方澳龙制药有限公司发明人徐奇清、孙迎、聂姣、付良凯、赵奉君,发明了一种葡萄糖酸氯己定的含量检测方法,2020年2月4日获得专利,专利权属于佛山市南海东方澳龙制药有限公司。
2021年10月15日,广州市九叶化妆品有限公司获得发明专利:一种含葡萄糖酸氯己定的漱口水及其制备方法。在用料上创新添加葡萄糖酸氯己定和天然蜂胶提取物成分,这两者能够提供给漱口水缓解牙龈炎、口腔溃疡、咽炎口腔问题的辅助功能;配以留兰香精,木糖醇甜味剂,薄荷提取物凉味剂,聚硅氧烷季按盐抑菌剂,共同赋予漱口水保持口气清新、抑制口腔异味的功能。
杜克有限责任公司发明人杨,发明一种葡萄糖酸氯己定-2-丙醇湿巾产品及其制备方法,增加了消毒湿中的消毒效果的同时,维持了消毒湿巾有效成分的稳定性,延长有效期并确保产品作用于消费者皮肤表面的湿巾液中的葡萄糖酸氯己定和异丙醇含量与标识量一致具有足够的活性物含量。杜克有限责任公司在2023年7月11日获得该专利。
参考资料
信息查询-葡萄糖酸氯己定.国家医保服务平台.2023-09-17
非处方药化学药品目录 ——“葡萄糖酸氯己定含漱液”基本信息.国家药品监督管理局.2023-09-17
非处方药化学药品目录 ——“葡萄糖酸氯己定软膏”基本信息.国家药品监督管理局.2023-09-17
药物警戒快讯 2017年第2期(总第166期) .国家药品监督管理局.2023-09-17