陈芬儿(1958年4月7日—),是中国精细有机化工和原料药制造专家,现任江西师范大学校长、郑州大学药学院、药物研究院院长。他于1988年获得华西医科大学药学院硕士学位后进入武汉工程大学制药系工作,先后担任讲师、副教授、教授。1998年起,他担任复旦大学化学系教授,1999年获得四川大学博士学位。陈芬儿长期从事精细有机化工原料药制造技术及工程化研究,2006年获得何梁何利基金奖,2010年被评为全国优秀科技工作者。2015年,他当选中国工程院院士。2021年11月,他被聘请为海翔药业股份有限公司首席科学家。陈芬儿曾就读于崇仁县白陂小学、郭圩中学和江西崇仁县第一中学,高中毕业后被江西卫生职业学院(前身为江西省卫生学校)药剂专业录取。
人物经历
1958年04月07日,陈芬儿出生于江西崇仁。先后就读于崇仁县白陂小学、郭圩中学和崇仁一中,高中毕业后被江西卫生职业学院(前身为江西省卫生学校)药剂专业录取。
1985年09月—1988年07月,就读于四川大学华西医学中心(现四川大学)药学院,并获得药物化学硕士学位。
1988年07月—1992年12月,担任武汉工程大学(现武汉工程大学)制药系讲师。
1993年01月—1995年12月,担任武汉化工学院制药系副教授。
1995年08月—1996年01月,在美国华盛顿大学化学系做访问学者。
1996年09月—1999年07月,就读于四川大学有机化学专业,并获得化学博士学位。
1996年03月—1996年10月,在伦敦大学伦敦国王学院 College London生物药学系做访问学者。
1996年01月—1998年03月,担任武汉工程大学制药系教授。
1998年04月,担任复旦大学化学系教授。
2015年12月,当选为中国工程院院士,隶属于化工、冶金与材料工程学部。
2017年,担任复旦大学手性分子催化与合成工程中心主任。
2021年,受聘为南昌医学院名誉校长。
2023年,担任江西师范大学校长。
任免信息
2021年11月28日,海翔药业公告,公司决定聘请陈芬儿院士为公司首席科学家,任期5年,并与陈芬儿院士签署了《首席科学家聘任协议》。
主要成就
研究领域
1、药物合成化学研究
2、天然药物的不对称工业全合成研究
3、不对称催化反应及其在手性药物合成应用研究
4、基于计算机辅助药物设计和药物作用机理设计抗HIV新药的研究
科研成就
陈芬儿发明了氯霉胺类催化剂及配套高立体定向催化醇解技术,在国际上建成了维生素H催化生产新工艺;发明了脂环烃芳香化类的清洁技术,建成了全球产量最大双氯灭痛类系列原料药生产新工艺;建成了均相自催化重排为关键技术洛索洛芬、洛芬等原料药通用生产工艺;开发了一系列聚合物氧氮丙氧化剂及配套环内立体定向氧化技术,建成了世界第一条喜树碱类原料药化学全合成生产线。
学术成就
长期从事药物分子设计学,有机化学的研究,取得了大量具有理论意义和重大应用价值的学术成果。其主要学术成就如下:
一、以HIV反转录酶为靶标,基于药物分子类似物及分子杂交原理,结合计算机辅助药物分子设计,设计并合成了HEPT类、DAPY类、DABO类、DATA类等六大类上千万种具有抗逆转录酶活性的化合物,发现了一批具有nmol级高活性候选物。其中化合物FDU-1r和FDU-1t已进入临床前研究阶段,获国家十二五新药创制重大科技专项、上海市生物医药重点科技攻关项目及多项国家自然科学基金支持。
二、维生素H是一种在全球医药化工等行业广泛应用的天然维生素。在2000年前,它是我国唯一一种不能生产的天然维生素产品。针对我国维生素H生产技术空白及国外罗氏制药等公司先进技术的垄断。陈教授以工业废弃物氯霉胺为手性模板,开发了一系列氯霉胺类手性催化剂及配套的醇解技术,在国际首创了催化立体选择性维生素H生产新工艺。在国内建成三条生产线,生产成本仅为国外技术的1/5,三废污染下降50%。十余年共创产值31亿余元。迫使国外维生素H生产企业全部停产并转从我国进口。掌握了国际市场定价权,占据全球100万市场,迫使荷兰DSM公司出资5000万人民币建立复旦大学DSM手性技术与合成方法联合实验室。该项目还获2005年国家技术发明二等奖。
三、双氯灭痛是一种具有二芳胺结构的疗效确切的非甾体抗炎药镇痛药物,其传统生产工艺采用溴苯与取代苯胺高温重金属催化缩合法,能耗高、污染大。陈教授发明了脂环烃芳香化制备二芳胺清洁工业生产技术,并创立了双氯灭痛类解热镇痛原料药的绿色生产通用新工艺。同类四大产品占领全球80%市场,近十年共创产值17.6亿元,下游产品达200多种,并在全球150多个国家广泛使用。该项目获2007年国家科技进步二等奖。
四、喜树碱类药物是上世纪抗肿瘤药物三大发现之一。40年来国内外长期采用以天然喜树中提取的喜树碱为原料的半合成工艺生产喜树碱类原料药,但每生产1吨喜树碱类药物约消耗2500吨植物喜树,天然资源受限,制约了该产业可持续发展。陈守良以廉价的樟脑磺酸为手性原开发的高立体选择性聚合物樟脑磺氧氮丙环氧化剂及配套的不对称氧化为核心技术,发明了世界第一条喜树碱类原料药的不对称全合成生产工艺,突破了40年来依赖自然资源的半合成生产模式,首次在全球实现了喜树碱类原料药的不对称化学全合成生产。已取得巨大经济和社会效益。该项目获2014年中国石油与化学工业联合会技术发明一等奖。
学术论著
根据2020年3月复旦大学化学系网站显示,陈芬儿发表学术论文250余篇,代表性论文或专著如下:
1.Chen F. E*, Huang, J. Reserpine: A Challenge for Total Synthesis of Natural Products.Chem. Rev .2005, 105,4671-4706 (Review)
2.Yang S. Q.,Chen F. E.*, De Clercq, E.. Dihydro-alkoxyl-benzyl-oxopyrimidine Derivatives (DABOs) As Non-核苷 Reverse Transcriptase Inhibitors: An Update Review (2001-2011).Curr. Med. Chem.2012, 19, 152-162 (Review)
3. Wu Y., Xiong F. J., Chen F. E.*. Stereoselective synthesis of 3-hydroxy-3-methylglutarylecoenzyme A reductase inhibitors.Tetrahedron2015, 45, 8487-8510 (Review)
4. Miao Z. Y.,Chen F. E.*. Ahosrty remviewmetric Aldol Reactions of Heterocyclic Dienolsilanes andα,β-Unsaturated Carbonyl Derived Dienolsilanes.Synthesis2012, 44, 2506–2514 (Review)
5.Wang H. F., Yan L. Y., Wu Y., Lu Y. P.,Chen F. E.*.Asymmetric Synthesis of Vitamin D3 Analogues: OrganocatalyticDesymmetrization Approach toward the A‑Ring Precursor ofCalcifediol.Org.Lett.2015, 13, 9813–9819
6.Yan L.J., Wang H.F., Chen W.X., Tao Y., Jin K.J. and Fen-Er Chen F.E.*.Development of Bifunctional Thiourea Organocatalysts Derived from Chloramphenicol Base Scaffold and their Use in Enantioselective Alcoholysis of meso Cyclic Anhydrides.ChemCatChem.2016(inpress)
7. Dai H. F., Chen W. X., Zhao L., Xiong F., Sheng H.,Chen F. E.*, Application of Cinchona alkaloid-mediated asymmetric alcoholysis of meso-cyclic anhydride in the total synthesis of (+)-biotin.Adv. Synth. Catal.2008, 350, 1635-1641
8. Wang S. X.,Chen F. E.*, A Novel Cost-Effective Thiourea Bifunctional Organocatalyst for Highly Enantioselective Alcoholysis of meso-Cyclic Anhydrides: Enhanced Enantioselectivity by Configuration Inversion.Adv. Synth. Catal.2009, 351, 547-552
9. Dai L., Wang S. X.,Chen F. E.*, A Bifunctional Cinchona Alkaloid-Squaramide Catalyst for the Highly Enantioselective Conjugate Addition of Thiols to trans-Chalcones.Adv. Synth. Catal.2010, 352, 2137-2141
10. Ji L.,Chen F. E.*, De Clercq E., Balzarini J., Pannecouque C.. Synthesis and Anti-HIV-1 Activity Evaluation of 5-Alkyl-2-alkylthio-6-(arylcarbonyl orα-cyanoarylmethyl)-3,4-dihydropyrimidin-4(3H)-ones as Novel Non-核苷 HIV-1 ReverseTranscriptase Inhibitors.J. Med. Chem.2007, 50, 1778-1786
11. Chen X .F., Xiong F. J., Chen W. X., He Q. Q.,Chen F. E.*, Asymmetric Synthesis of the HMG-CoA Reductase Inhibitor Atorvastatin 钙: An Organo催化 Anhydride Desymmetrization and 氰化物Free Side Chain Elongation Approach.J. Org. Chem.2014, 79, 2723-2728
12.Xiong F. J., Wang H. F., Yan L. Y., Xu L. J., Tao Y., Wu Y.,Chen F. E.*. Diastereoselective synthesis of pitavastatin calcium via 铋catalyzed two-component 半缩醛/oxa-Michael addition reaction.Org. Bio摩尔 Chem.2015, 13, 9813–9819
13. Zheng C., Wang H. F., Chen W. Q., Chen W. X.,Chen F. E.*. Organocatalytic Asymmetric Vinylogous Michael Addition of 3-(2-Oxoindolin-3-ylidene)butanoates to Nitroalkenes Catalyzed by a Bifunctional Cinchona-Based Squaramide.Asian J. Org. Chem.2015, 4, 619-621
14. Yang H. J., Xiong F. J., Chen X. F.,Chen F. E.*. Highly Enantioselective Thiolysis of Prochiral Cyclic Anhydrides Catalyzed by Amino Alcohol Bifunctional Organocatalysts and Its Application to the Synthesis of Pregabalin.Eur. J. Org. Chem..2013, 4495-4498
15. Dai L., Yang H. J.,Chen F. E.*. Chiral Squaramide-Catalyzed Enantioselective Conjugate Michael Addition of Various Thiols to alpha,beta-UnsaturatedN-Acylated Oxazolidin-2-ones.Eur. J. Org. Chem.2011, 5071-5076
16. Wan Z. Y., Yao J., Mao T. Q., Wang X. L., Wang H. F., Chen W. X., Yin H.,Chen F. E.*, De Clercq, E., Daelemans D.,Pannecouque, C.. 嘧啶 sulfonylacetanilides with improved potency against key mutant viruses of HIV-1 by specific targeting of a highly conserved residue.Eur. J. Org. Chem.2015, 12, 215-222
17. Wan Z. Y., Yao J., Tao Y., Mao T. Q., Wang X. L., Lu Y. P., Wang H. F., Yin H., Wu Y.,Chen F.E.*, De Clercq, E., Daelemans D., Pannecouque, C.. Discovery of piperidin-4-yl-aminopyrimidine derivatives as potent non-核苷 HIV-1 reverse transcriptase inhibitors.Eur. J. Org. Chem.2015, 97, 1-9
18.Gu S. X., Li Z. M., Ma X. D., Yang S. Q., He Q. Q.,Chen F. E.*, De Clercq, E., Balzarini, J., Pannecouque, C.. Chiral resolution, absolute configuration assignment and biological activity of racemic diarylpyrimidine CH(OH)-DAPY as potent nonnucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors.Eur. J. Med. Chem.2012, 53, 229-234
19. Ma X. D., He Q. Q., Zhang X., Yang S. Q., Yang L. M., Gu S. X., Zheng Y. T.,Chen F. E.*, Dai H. F.. Synthesis, structureeactivity relationships, and docking studies of N-phenylarylformamide derivatives (PAFAs) as non-核苷 HIV reverse transcriptase inhibitors.Eur. J. Med. Chem.2012, 58, 504-512
20. Yang S. Q., Pannecouque, C ., Daelemans D., Ma X. D., Liu Y.,Chen F. E.*, De Clercq, E.. Molecular 设计, synthesis and biological evaluation of BP-O-DAPY and O-DAPY derivatives as non-核苷 HIV-1 reverse transcriptase inhibitors.Eur. J. Med. Chem.2013, 65, 134-143
21. Meng G., Liu Y., Zheng A. Q.,Chen F. E.*, Chen W. X., De Clercq E., Pannecouque C., Balzarini J. Design and synthesis of a new series of modified CH-diarylpyrimidines as drug-resistant HIV non-核苷 reverse transcriptase inhibitors.Eur. J. Med. Chem.2014, 82, 600-611
22. Liang Y. H., Feng X. Q., Zeng Z. S.,Chen F. E.*, Balzarini J., Pannecouque C., De Clercq E.. Design,Synthesis, and SAR of Naphthyl-Substituted Diarylpyrimidines as Non-核苷 Inhibitors of HIV-1 Reverse Transcript美国证券交易所Chem. Med. Chem.2009, 4, 1537-1545
23. He Q. Q., Zhang X., Wu H. Q., Gu S. X., Ma X. D., Yang L. M., Zheng Y. T.,Chen F. E.*, Synthesis and biological evaluation of HQCAs with aryl or benzyl substituents onN-1 position as potential HIV-1 integrase inhibitors.Bioorg. \u0026 Med. Chem.2011, 19, 5553-5558
24. Wang Y. P.,Chen F. E.*, De Clercq E., Balzarini J., Pannecouque C., Synthesis and biological evaluation of novel 6-substituted 5-alkyl-2-(arylcarbonylmethylthio) pyrimidin-4(3H)-ones as potent non-核苷 HIV-1 reverse transcriptase inhibitors.Bioorg. \u0026 Med. Chem.2008, 16, 3887-3894
25. Wu H. Q., Yan Z. H., Chen W. X., He Q. Q.,Chen F. E.*, De Clercq E., Balzarini J., Daelemans D., Pannecouque C.. Towards new C6-rigid S-DABO HIV-1 reverse transcriptase inhibitors: Synthesis, biological investigation and molecular modeling studies.Bioorg. \u0026 Med. Chem.2013, 21, 6477-6483
26. Wang Z. H., Li F., Zhao L., He Q. Q.,Chen F. E.*, Zheng, C., An efficient enantioselective synthesis of florfenicol via asymmetric aziridination.Tetrahedron2011, 67, 9199-9203
27. Chen X. F., Xiong F. .J., Zheng C., Li J.,Chen F. E.*. studies on statins. Part 3: A facile synthesis of rosuvastatin 钙 through 催化 enantioselective allylation strategy.Tetrahedron2014, 70, 5794-5799
28. Zhao L., Ma X. D.,Chen F. E.*. Development of Two Scalable Syntheses of 4-Amino-5-aminomethyl-2-methylpyrimidine: Key Intermediate for Vitamin B-1.Org. Process Res. Dev.2012,16, 57-60
29. Li F., Wang Z. H., Zhao L.,Chen F. E.*, A Facile and Efficient Asymmetric Synthesis of Florfenicol.Synlett2011, 19, 2883-2885
30. Dai L., Yang H. J., Niu J. Z.,Chen F. E*. Enantioselective Protonation in the Sulfa-Michael Addition Using Chiral Squaramides as 氢Bonding Organocatalysts.Synlett2012, 23, 314-316
31.F.E.Chen*, X.X.Chen, H.F.Dai, Y.Y.Kuang, B.Xie, J.F.Zhao, Synthetic Studies on d-biotin, part 8: An Efficient Chemoenzymatic Approach to the Asymmetric Total Synthesis of d-Biotin via a Polymer-Supported PLE-Mediated Desymmetrization of meso-Symmetic Discarboxylic Esters, Adv. Synth. Catal.,2005,347,549-554
32.L. Ji, F.E. Chen*, X.Q. Feng, E.D. Clercq, J. Balzarini, C. Pannecouque, Non-核苷 HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors, Part 7. - Synthesis, Antiviral Activity, and 3D-QSAR Investigations of Novel 6-(1-naphthoyl) HEPT analogues, Chem. Pharm. Bull, 2006,54,1248-1253
33.L.Ji,F.E.Chen*,B.Xie,E.D.Clercq, J.Balzarini, C.Pannecouque, Synthesis and Anti-HIV Activity Evaluation of 1-[(Alkyl or alkynyl or Alkyloxy)甲基]-5-Alkyl-6-(1-Naphthonyl)-2,4-Pyrimidinediones as Novel Non-核苷 HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors, Eur. J. Med. Chem.,2007,42,198-204
申请专利
1.Chen F. E., Liang Y. H., Zeng Z. S. Pyrimindine derivative, preparation method and thereof. US8809343
2.Chen F. E., He Q. Q., Xiong F. J., Chen W. X., Wang X. L.. Method for preparing (+)-tricyclic hydroxyl lactone.WO2014121671
3.Chen F. E., Liang Y. H., Zeng Z. S. 嘧啶 derivative, preparation method and use thereof. WO 2010072155
4.Chen F. E., Zhao L., Xiong F. J.. Method for preparation of 2-甲基4-amino-5-cyanopyrimidine. WO 2012075677
5.Chen F. E., Ma X. D., Zhao L., Xiong F. J.. Process for preparing 2-methyl-4-amino-5-cyanopyrimidine. WO2011060624
6.Chen F. E., Liang Y. H., Zeng Z. S.. 嘧啶 derivative, preparation method and use thereof. WO 2010072155
7.Chen F. E., Xiong F. Preparation method of (4S,5R)-half-ester. WO2010094210
8.Chen F. E., Chen X. X., Wang Z. H. Xiong F., Zhao L. A preparation method of (4S,5R)-semiester. WO2009146607
9.Chen F. E., Dai H. F., Huang J., Jing S. P. Xiong F. Process for the manufacture of (+)-biotin. WO2009049476
10.Chen F. E., Dai H. F., Huang J., Xiong F. Preparation methods of (4S,5R)-semi-esters. WO2009046624
11.陈芬儿,何秋琴,熊方均,陈文学,王新龙.一种(+)-三环羟内酯制备方法. ZL201310045202.3
12.陈芬儿,古双喜,何秋琴,马晓东,杨世琼,吴海秋.一种环基芳基啶类衍生物及其制备方法和用途. ZL201110218038.2
13.陈芬儿,曾兆森,梁永宏,冯筱晴. 4-基二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途. ZL200910199383.9
14.陈芬儿,曾兆森,梁永宏,冯筱晴. 4-基二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途. ZL200910199373.5
15.陈芬儿,梁永宏,曾兆森.一种二芳基嘧啶类衍生物及其制备方法和用途. ZL200910053345.2
16.陈芬儿,熊非.一种可具有取代基的环酸酐的合成方法. ZL200910048677.1
17.陈芬儿,匡云艳.喜树碱及其类似物的制备方法. ZL200910047232.1
18.陈芬儿,曾兆森,梁永宏.二芳基苯并嘧啶类衍生物及其制备方法和用途. ZL200810208011.3
19.陈芬儿,戴惠芳,黄建,熊非. (+)-生物素立体选择性全合成方法. ZL200810038586.5
20.陈芬儿,戴惠芳,盛浩,赵磊. (4S, 5R)-半酯的合成方法. ZL200810037853.7
21.陈芬儿,戴惠芳,黄建,盛浩. (3aS, 6aR)-1, 3-取代基-四氢-1H-噻吩并[3, 4-d]咪唑衍生物的制备方法. ZL200810032505.0
22.陈芬儿,黄建,戴惠芳,熊非. 双苄生物素及其衍生物的合成方法. ZL200810032503.1
23.陈芬儿,黄建,戴惠芳,熊非. (+)-生物素及其衍生物的合成方法. ZL200810032502.7
24.陈芬儿,匡云艳. 6-氰基7-甲基1,1-(2,2-二甲基-1,3-亚丙二氧基)-5-氧-1,2,3,5-四氢吲哩啶(I)的制备方法. ZL200410084569.7
25.陈芬儿,戴惠芳,陈旭翔,匡云艳.双氯芬酸钠的合成方法. ZL200410018505.7
26.陈芬儿. (3aS,6aR)-1,3-二苄基四氢-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑2(3H)-酮-4-正戊酸的制备方法. ZL03116790.X
27.陈芬儿.〔3aS,6aR〕-1,3-二苄基-四氢-4H-呋喃并[3,4-d]-咪唑-2,4〔1H〕-二酮〔I〕的合成方法. ZL03116437.4
28.陈芬儿. 1,3-二苄基咪唑啉2-酮-顺-4,5-二羧酸(I)的制备方法. ZL03115416.6
29.陈芬儿.d-生物素的合成方法. ZL02111173.1
30.陈芬儿,彭晓华,孙光福.(3aS,6aR)-1.3-二苄基四氢-4H-噻吩并[3,4-d]咪唑2,4-(1H)-二酮的制备方法. ZL01142644.6
科研成果奖励
截至2018年11月,陈芬儿以第一完成人获国家发明二等奖1项、国家科技进步二等奖1项,省部级科技进步奖一等奖3项、中国专利奖金奖1项;已申请中国、美国、欧盟等发明专利136项,授权中外专利50件。
人才培养
讲座报告
2017年11月23日,陈芬儿为福州大学师生作了主题为《氯霉胺手性化学-从手性拆分到手性催化的维生素H的工艺全合成》的前沿学术报告。
2018年11月16日,陈芬儿回到母校武汉工程大学,在流芳校区四教多功能报告厅作了题为《氯霉胺手性化学——从化学拆分到手性催化技术的维生素H不对称工业全合成》的学术报告。
个人作品
出版图书
1.《药物发现与合成途径》,陈芬儿主编,人民卫生出版社,2011
2.《有机药物合成法》,陈芬儿主编,中国医药科技出版社,1999
3.《基础药物设计学》,陈芬儿主编,华中科技大学出版社,1995
4.《化学工程师技术全书》,陈芬儿副主编,化学工业出版社,2002
5.《天然产物全合成》,陈芬儿参编,化学工业出版社,2005
6.《药物化学进展》,陈芬儿参编,化学工业出版社,2011
7.《应用电化学》,陈芬儿参编,华中理工出版社,1994
获得荣誉
社会任职
人物评价
陈芬儿长期从事药物分子设计学、有机化学的研究,取得了大量具有理论意义和重大应用价值的学术成果。(四川大学人事处评)
陈芬儿在中国国内建成了十余种原料药16套生产装置,取得了显著的经济和社会效益。(复旦大学化学系评)
陈芬儿在精细化工制药技术领域取得了全球瞩目的成就,研发了多项具有中国自主知识产权的原料药合成技术,为中国国民经济做出了数以亿计美元的重大贡献。(江西卫生职业学院评)
陈芬儿作为“抚州市”抚州籍人才的杰出代表,一直十分关心和支持家乡发展,尤其在为拓宽家乡对外科技交流与合作方面,发挥了重大作用,作出了杰出贡献。(中共抚州市委评)
参考资料
陈芬儿.新浪网.2021-12-09
院士校长再添新例:工程院院士陈芬儿已任江西师范大学校长.澎湃新闻-今日头条.2023-05-20
海翔药业:聘请陈芬儿院士为公司首席科学家.今日头条 界面快讯.2021-11-28
陈芬儿.华侨大学化工学院.2021-12-09
陈芬儿(双聘院士).四川大学人事处.2021-12-09
《中国药物化学杂志》编委陈芬儿教授、李松研究员当选中国工程院2015年新增院士.沈阳药科大学期刊编辑.2021-12-09
学院校友陈芬儿当选中国工程院院士 - 学校新闻.江西卫生职业学院.2021-12-09
崇仁籍科学家陈芬儿当选中国工程院院士 市委、市政府发贺信表示祝贺.抚州市人民政府.2021-12-09